美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員表示，他們?cè)趯?shí)驗(yàn)室培育出一個(gè)三維類(lèi)器官模型，該模型的細(xì)胞來(lái)自人體組織，旨在促進(jìn)人們對(duì)胃食管交界處（GEJ）早期癌癥發(fā)展的理解。 近日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的這篇關(guān)于類(lèi)器官模型的報(bào)告還揭示了一個(gè)可能的生物靶點(diǎn)，即用一種藥物治療GEJ癌癥。研究人員證明，這種藥物可以減緩或阻止小鼠體內(nèi)此類(lèi)腫瘤的生長(zhǎng)。 根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，全球每年有100多萬(wàn)人死于胃食管癌，近幾十年來(lái)，GEJ癌癥的發(fā)病率增加了兩倍多，從每年50萬(wàn)例增加到100萬(wàn)例。胃酸反流、吸煙和胃幽門(mén)螺桿菌感染是公認(rèn)的導(dǎo)致胃食管癌的危險(xiǎn)因素。但專(zhuān)家表示，很難證明癌癥是如何從胃和食道的交界處開(kāi)始的，部分原因是缺乏用于研究的生物學(xué)相關(guān)的GEJ早期疾病模型。 此次，研究人員從接受上消化道內(nèi)窺鏡檢查的患者身上提取正常的人體活檢組織，創(chuàng)建了GEJ疾病類(lèi)器官模型。類(lèi)器官包括源自干細(xì)胞的三維細(xì)胞集合，這些干細(xì)胞可復(fù)制器官的特征和功能，例如制造特定種類(lèi)的細(xì)胞。 隨后，研究人員利用基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9，敲除了兩個(gè)關(guān)鍵腫瘤抑制基因（TP53和CDKN2A）。這些基因的雙重敲除導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)更快，加速癌變，微觀特征更接近于惡性腫瘤。這些改變的類(lèi)器官也在免疫缺陷小鼠身上形成了腫瘤。 研究小組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)分子（脂質(zhì)）的異常，這些脂質(zhì)除了儲(chǔ)存能量，還發(fā)揮著其他作用，他們確定血小板激活因子是GEJ有機(jī)體中上調(diào)脂質(zhì)的關(guān)鍵。他們使用WEB 2086，阻止了植入的GEJ器官類(lèi)腫瘤的生長(zhǎng)。WEB 2086是美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的一種用于治療血小板疾病的化合物，能抑制血小板激活因子受體。 研究人員表示，在將WEB 2086用于人類(lèi)患者之前，還需要更多的臨床前研究，類(lèi)器官可能有助于推進(jìn)此類(lèi)研究。此外，將類(lèi)器官與CRISPR-Cas9結(jié)合起來(lái)，對(duì)于研究其他人類(lèi)腫瘤來(lái)說(shuō)是一個(gè)潛在的有效策略。（實(shí)習(xí)記者張佳欣） 來(lái)源： 科技日?qǐng)?bào) |
